《南帝北丐》洪七公（魏骏杰饰）原是含着金汤匙出生的富家子弟，然而不满丰衣足食之生存，喜欢四海结交心腹，更同丐帮众人交往甚密。丐帮表面平和，内里却分为“净衣”和“污衣”两派，两派之间斗争日益激烈，洪七因爱上了净衣派长老的女儿程雪芯（黄晓燕饰）而被卷入了斗争之中。段智兴（郑伊健饰）从小和母亲相依为命，长大后，受母亲所托，他千里迢迢来到云南，只为了寻找生父段王爷。然而，段王爷的弟弟筹备了一个阴谋，使得段智兴的母亲最终为救段王爷而命丧黄泉，段智兴因此记恨父亲。洪七公和段智兴是结识多年的好友，彼此之间结下了坚实的友谊，之后却因为和奸人挑拨而产生误会，反目成仇。