《不期而遇》捣蛋大王范小闲（张亮饰）与正义少女李心（张雨绮饰）从小就水火不容，一次争执后范小闲诅咒李心一辈子嫁不出去。长大成年后的范小闲虽事业有成，却遭遇婚姻、健康双重危机，李心也如他“诅咒”所说从来独身成为剩女……一对随时爆发、争执连接的冤家，怀揣各自不可告人的目的，挤进同一辆车，行驶在美利坚美丽的公路上……